Estudo in vitro e ex vivo do clioquinol e da nitroxolina em córnea equina para o tratamento de ceratite fúngica

Abstract

A ceratite fúngica é a infeção da córnea por etiologia micótica que acomete, ao redor do mundo, principalmente humanos e equinos. Atualmente vem ascendendo a preocupação acerca desta enfermidade devido à alta morbidade e ao subdiagnóstico. A escassa disponibilidade de fármacos além da baixa eficiência das terapias medicamentosas disponíveis corrobora para a complexidade desta doença. Os fatores microbiológicos, bem como a farmacocinética ocular, são complicadores para a resolução do quadro. Atualmente o tratamento mais indicado é a natamicina, seguida do voriconazol. O clioquinol e a nitroxolina são derivados das 8-hidroxiquinolinas com efeito antifúngico conhecido, porém não são utilizados como colírios. Foi desenvolvido um modelo experimental ex vivo de ceratite fúngica em córneas equinas infectadas por Candida spp. e Fusarium solani, avaliado o potencial antifúngico e de toxicidade da natamicina, voriconazol, clíoquinol e da nitroxolina e comparadas entre si. O modelo ex vivo de ceratite fúngica em córnea equina mostrou ser um método efetivo para avaliação do desempenho de terapias antifúngicas oculares. O tratamento com as 8-hidroxiquinolinas em concentrações 10 a 100 vezes menores foi semelhante à natamicina e ao voriconazol para Candida spp. e F. solani e o perfil de toxicidade foi semelhante à natamicina. O clioquinol e a nitroxolina demonstraram grande potencial para o desenvolvimento de colírios antifúngicos.

Fungal keratitis is a corneal infection of mycotic etiology that affects, around the world, mainly humans and horses. Currently, concern about this disease is rising due to high morbidity and underdiagnosis. The scarce availability of drugs in addition to the low efficiency of available drug therapies corroborates the complexity of this disease. Microbiological factors, as well as ocular pharmacokinetics, complicate the resolution of the condition. Currently, the most indicated treatment is natamycin, followed by voriconazole. Clioquinol and nitroxoline are 8-hydroxyquinoline derivatives with known antifungal effects, but they are not used as eye drops. An ex vivo experimental model of fungal keratitis in equine corneas infected by Candida spp. and Fusarium solani, evaluating the antifungal potential and toxicity of natamycin, voriconazole, clioquinol, and nitroxoline and comparing them. The ex vivo models of fungal keratitis in the equine cornea proved to be an effective method for evaluating the performance of ocular antifungal therapies. Treatment with 8-hydroxyquinolines at concentrations 10 to 100 times lower was like natamycin and voriconazole for Candida spp. and F. solani and the toxicity profile was like natamycin. Clioquinol and nitroxoline have shown great potential for the development of antifungal eye drops.